香港文匯報訊（記者高鈺）香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院癌癥醫(yī)學(xué)中心臨床腫瘤學(xué)系的研究團(tuán)隊，在肝癌免疫治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。他們發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌「普通擬桿菌」（Phocaeicola vulgatus）會干擾免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致部分患者對肝癌免疫療法產(chǎn)生耐藥性，揭示了腸道菌群在癌癥治療中的關(guān)鍵影響，團(tuán)隊提倡推動「腸道菌調(diào)控療法」，透過調(diào)整腸道微生態(tài)或補(bǔ)充關(guān)鍵代謝物，提升肝癌免疫療法的成效。有關(guān)結(jié)果已發(fā)表於國際期刊《Cell Reports Medicine》，為提升免疫療法成效提供嶄新方向。

免疫療法近年成為癌癥治療的重要突破，惟部分肝癌患者對此反應(yīng)不佳，原因未明。港大團(tuán)隊遂透過分析肝癌患者的腸道菌群，成功鎖定普通擬桿菌為導(dǎo)致免疫治療失效的潛在元兇。研究指出，腸道菌群內(nèi)數(shù)以萬億計的微生物影響著肝臟微環(huán)境。

港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院癌癥醫(yī)學(xué)中心臨床腫瘤學(xué)系臨床教授孔鳳鳴表示：「科學(xué)家早已發(fā)現(xiàn)到一種現(xiàn)象：癌癥患者腸道菌群的組成與健康人士截然不同。這種差異不僅影響消化功能，腸道菌群更像是身體內(nèi)部的隱形控制中心，通過複雜的『腸—肝軸』與肝臟腫瘤互相影響?！?/p>

「腸—肝軸」是指腸道與肝臟之間的密切聯(lián)繫，腸道中的微生物會產(chǎn)生各種代謝物，這些物質(zhì)經(jīng)由血液或門靜脈直接流入肝臟，影響肝臟的免疫反應(yīng)、代謝功能，甚至可能促進(jìn)或抑制腫瘤的生長。研究團(tuán)隊比對免疫療法反應(yīng)不理想和耐藥性的肝癌患者中，普通擬桿菌的含量顯著升高。研究人員進(jìn)一步將普通擬桿菌移植至肝癌小鼠模型，結(jié)果顯示原本對免疫治療敏感的小鼠，在移植後出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，證實此菌的確會干擾免疫系統(tǒng)，影響治療效果。

吲哚乙酸是一種重要的細(xì)菌代謝產(chǎn)物，能促進(jìn)身體內(nèi)殺傷性T細(xì)胞的活化和增殖，是免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的重要因子。當(dāng)其濃度足夠時，這些T細(xì)胞能更有效地發(fā)揮作用，提升免疫治療的成功率。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)普通擬桿菌會大量消耗合成吲哚乙酸所需的前體物質(zhì)，減低吲哚乙酸在腸道中的含量，導(dǎo)致T細(xì)胞無法有效識別和攻擊腫瘤細(xì)胞，削弱免疫細(xì)胞功能而降低治療效果。

有關(guān)研究不僅揭示腸道菌如何導(dǎo)致肝癌免疫療法失效，同時提供了潛在的生物標(biāo)誌，幫助未來開發(fā)「腸道菌調(diào)控療法」。這研究的第一作者趙彩甯博士後研究員指出，透過檢測肝癌患者腸道中普通擬桿菌的水平，可預(yù)測其對免疫療法的反應(yīng)，讓醫(yī)生能根據(jù)患者的腸道菌群特徵，制定更有效的治療策略，例如透過補(bǔ)充吲哚乙酸或調(diào)整腸道菌群來提升免疫療效?！?/p>