香港文匯報(bào)訊 (記者 姜嘉軒)香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在胃癌研究上取得突破,揭示人體「第二大腦」,即消化系統(tǒng)中的腸神經(jīng)元,會(huì)影響腫瘤生長(zhǎng)及治療反應(yīng)。研究顯示,腸神經(jīng)元會(huì)促使胃癌細(xì)胞更依賴脂質(zhì)(即脂肪酸和膽固醇)來維持生存,若癌細(xì)胞有神經(jīng)元滲入,使用膽固醇抑制劑治療,可提升殺死癌細(xì)胞的效果達(dá)6.3倍。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為開發(fā)個(gè)人化胃癌療法開闢新方向,相關(guān)研究成果已在《細(xì)胞–幹細(xì)胞》期刊發(fā)表。
港大醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)利用基因編輯技術(shù),掃描細(xì)胞中約二萬個(gè)基因,最終鎖定兩個(gè)脂質(zhì)代謝相關(guān)的關(guān)鍵因子,分別為控制脂肪酸的ACACA,及控制膽固醇代謝機(jī)制的LSS,這兩個(gè)因子就像癌細(xì)胞的「能源工廠」,幫助它們製造脂質(zhì),維持生長(zhǎng)。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,透過抑制劑阻斷這些因子,可減緩腫瘤生長(zhǎng)速度平均達(dá)65%。
更關(guān)鍵的是,研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了模擬腸神經(jīng)元與腫瘤互動(dòng)的研究模型,將腸神經(jīng)元與胃癌類器官共同培養(yǎng),以模擬患者癌細(xì)胞受到神經(jīng)元滲透的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸代謝水平明顯升高,換言之癌細(xì)胞變得更加依賴脂質(zhì)。如再配合使用膽固醇抑制劑,殺死癌細(xì)胞的效率將可提高6.3倍。
領(lǐng)導(dǎo)研究的港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院副教授黃兆麟表示,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅有助開發(fā)胃癌新藥,亦有助制定預(yù)測(cè)方法了解患者對(duì)療效的反應(yīng),同時(shí)突顯出針對(duì)神經(jīng)元與癌細(xì)胞互動(dòng)作為治療方針的重要性。有關(guān)研究未來更有潛力擴(kuò)展至其他涉及神經(jīng)元滲透的癌癥,例如胰臟癌或肝癌,為腫瘤微環(huán)境研究提供新視角。

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