癌癥是港人的頭號殺手，當中肝癌是本港常見癌癥的第五位，每年有逾千人死於肝癌。肝癌並不容易治理，因肝細胞癌通常具抗藥性，也容易復發(fā)。今期的《青談科研》為大家介紹我與團隊的創(chuàng)新研究，發(fā)現肝癌患者體內的關鍵蛋白AGPAT4會增強肝癌細胞的靈活及侵略性，同時，我們也研發(fā)出專門針對AGPAT4的化合物CL26，在實驗中能有效地抑制腫瘤增生，期望可以為肝癌患者帶來治癒希望。

AGPAT4蛋白通常存在於胎兒肝臟發(fā)育過程中，在成人人體的正常肝臟組織中則比較罕見，甚至不存在，但我們的研究發(fā)現，在肝癌患者體內的AGPAT4蛋白含量會大幅增加，這種蛋白質猶如一個開關，增強了癌細胞，甚至能使其趨向幹細胞樣的狀態(tài)，出現快速生長、擴散和提高存活能力，使癌細胞能夠輕易地改變和適應，從而增加腫瘤擴散機會率及產生抗藥性的可能，導致癌癥復發(fā)或擴散，令治癒難度大增。

當發(fā)現AGPAT4蛋白是導致肝細胞癌加速惡性生長，並為現有療法失效的「兇手」後，我與團隊開始研發(fā)針對AGPAT4蛋白的抑制劑，最終開發(fā)出一款嶄新小分子抑制劑——化合物CL26。此抑制劑能夠精準靶向AGPAT4蛋白，顯著抑制肝細胞癌的生長。

配合索拉非尼潛力大

癌細胞腫瘤對現有治療藥物，例如普遍於肝癌治療的「索拉非尼」經常出現抗藥性，而研究發(fā)現，當索拉非尼結合CL26使用，便能突破現有困局。在小鼠模型實驗中，CL26能夠阻斷AGPAT4蛋白，減緩腫瘤生長，減低細胞癌的抗藥性，提高索拉非尼的治療效果，而且未有為小鼠身體帶來負面影響。

由此可見，這種合併治療能有助增強療效，而且毒理學評估顯示其副作用相對較低，具備在臨床治療中安全應用的巨大潛力。

與其他癌癥療法一樣，將創(chuàng)新生物醫(yī)學轉化為臨床實踐是一個既複雜且耗時的過程。如我們團隊的這個研究，由開始研究至今，已歷經五年時間；下一階段是需要籌集更多資金，進行較大型動物實驗 （如在猴子身上），以提供更多數據，確保藥物的療效及安全性等，並同時優(yōu)化CL26的化學結構，改善其吸收率、調低劑量需求、提高整體治療效果等，繼而推進申請「新藥臨床試驗（IND, Investigational New Drug）」，以進入人體臨床試驗階段。有關臨床試驗預料屬較大規(guī)模，估計需要六至八年的時間才能進展到這個階段。

除了期望這個研究發(fā)現及開創(chuàng)的新療法能惠及肝癌患者外，我們亦希望同時讓其他癌癥患者受惠，因為AGPAT4蛋白亦有在其他癌癥患者體內出現，例如腸癌等，希望未來其他癌癥亦可以應用這種嶄新治療方式，改善治療效果。

●圖、文：香港青年科學院提供 授課人：馬桂宜教授 香港青年科學院創(chuàng)院院士及副院長

香港大學協(xié)理副校長（研究及創(chuàng)新）及

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