香港文匯報(bào)訊（記者 史柳藝）中大生命科學(xué)學(xué)院及蔡永業(yè)腦神經(jīng)科學(xué)中心近日有一項(xiàng)突破性研究，首次揭示女性在更年期前期出現(xiàn)的荷爾蒙失衡會(huì)影響腦細(xì)胞能量代謝，顯著增加罹患阿茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。該研究為早期預(yù)防女性腦退化提供了新方向，有關(guān)成果已發(fā)表在國(guó)際期刊《自然通訊》（Nature Communications）上。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)體內(nèi)「雌二醇」水平長(zhǎng)期高於「黃體酮」時(shí)，會(huì)破壞神經(jīng)元的膽固醇代謝與能量生產(chǎn)系統(tǒng)，導(dǎo)致腦細(xì)胞更易受損。女性體內(nèi)的「雌二醇」和「黃體酮」兩種荷爾蒙，對(duì)生理系統(tǒng)有著至關(guān)重要的功用。在腦部，「雌二醇」能促進(jìn)神經(jīng)元活躍，幫助學(xué)習(xí)和記憶。「黃體酮」調(diào)節(jié)「雌二醇」的興奮作用，有助改善睡眠質(zhì)量及緩解焦慮。在月經(jīng)周期間，女性體內(nèi)分泌的「黃體酮」可較基礎(chǔ)水平激增1,400%，遠(yuǎn)高於「雌二醇」的220%，且維持長(zhǎng)達(dá)十天，對(duì)平衡「雌二醇」有關(guān)鍵作用。

不過，隨著女性進(jìn)入更年期前期，荷爾蒙開始波動(dòng)，容易出現(xiàn)「雌二醇相對(duì)過多、黃體酮不夠」即雌激素優(yōu)勢(shì)的失衡狀態(tài)。據(jù)過往報(bào)導(dǎo)，40至58歲的女性中，約三分之一的更年期前期時(shí)間都處?kù)哆@種狀態(tài)，或會(huì)增加癲癇及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，亦可能令阿茲海默癥及相關(guān)腦退化癥的患病幾率上升。

此前，科學(xué)界已發(fā)現(xiàn)女性比男性有較大風(fēng)險(xiǎn)患上阿茲海默癥，且更年期後風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，但過去一直未能完全解釋當(dāng)中的具體機(jī)制。中大團(tuán)隊(duì)利用小鼠模型模擬女性更年期的荷爾蒙波動(dòng)現(xiàn)象，並結(jié)合人類大腦數(shù)據(jù)分析。研究結(jié)果揭示，「黃體酮」能引導(dǎo)「雌二醇」調(diào)控大腦神經(jīng)細(xì)胞的膽固醇合成，而膽固醇不僅是細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分，更是啟動(dòng)能量生產(chǎn)線的關(guān)鍵信號(hào)。如果「黃體酮」不夠，「雌二醇」的刺激作用會(huì)失去制衡，從而削弱神經(jīng)元能量生產(chǎn)效率，引發(fā)腦細(xì)胞過度興奮的毒性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞能量不足、受損甚至凋亡，最終增加腦退化的風(fēng)險(xiǎn)。

中大生命科學(xué)學(xué)院副教授周熙文表示，希望透過是次研究揭示「黃體酮」與「雌二醇」的協(xié)同工作，包括調(diào)節(jié)膽固醇代謝、線粒體功能和腦細(xì)胞神經(jīng)元穩(wěn)定性等發(fā)現(xiàn)，重新喚起公眾對(duì)「黃體酮」及腦健康的關(guān)注。周教授表示，「雌二醇」與「黃體酮」在血漿中的數(shù)值或有機(jī)會(huì)可用作生物標(biāo)記，有助識(shí)別較高認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)的更年期前期女性群組；更年期前期是補(bǔ)充「黃體酮」的關(guān)鍵干預(yù)階段，這一階段補(bǔ)充天然或體內(nèi)穩(wěn)定性高的人工合成「黃體酮」，有助保護(hù)神經(jīng)元、預(yù)防腦退化。

研究團(tuán)隊(duì)亦希望未來有更多女性健康相關(guān)的研究，可以進(jìn)一步探索「雌二醇」與新型合成「黃體素」之間的相互作用，及對(duì)神經(jīng)元健康的影響。這將有助優(yōu)化荷爾蒙替代療法的策略，更好掌握使用天然「黃體酮」的最佳時(shí)機(jī)。